话说1497年，为了抵抗法兰西的进攻，伊莎贝尔女王和费尔南多二世国王把目光投向了神圣罗马皇帝马克西米利安一世。两人一拍即合，决定通过联姻把两个王室绑在一起。于是在1497年3月，21岁的玛格丽特公主被送到了伊比利亚半岛，胡安亲自去接她。4月3日，布尔戈斯大教堂里举行了他们的婚礼。这对小夫妻婚后过得挺甜的，胡安还带着玛格丽特去参加了姐姐伊莎贝拉的二次婚礼，她刚嫁给葡萄牙国王曼努埃尔一世。 不过好景不长，10月初胡安在萨拉曼卡巡视时突然病倒了。宫里急找医生给他看病，各种方法都试了，最后还是没留住人。4日凌晨，年轻的胡安就驾崩了。更倒霉的是玛格丽特当时已经怀孕了，她肚子里的孩子成了特拉斯塔马拉王朝唯一的男性血脉。但次年春天她生下来个死婴，这就断了儿子的路。 王位这下子没着落了。伊莎贝尔一世本来是第一顺位继承人，可惜同年她因为难产去世了；刚出生的外孙两年后也夭折了。最后王位落到了还是婴儿的胡安娜手里。胡安娜丈夫费利佩也很快病死了，她精神也受不了这个打击。到了1504年和1516年，伊莎贝尔和费尔南多相继去世，胡安娜的儿子卡洛斯顺理成章继承了外祖父母的王冠，成了西班牙国王卡洛斯一世。 这下卡斯蒂利亚和阿拉贡两个王国终于合并成统一的西班牙王国。这段因为联姻开始的棋局终于画上了句号。