在名古屋大学的Naka Hiroshi教授的指导下,日本的一个团队在钯催化领域有了一个重大突破,他们找到了一种新方法把腈转变为α-羟基酰胺。这次研究发表在J. Am. Chem. Soc.杂志上。传统上,合成α-羟基酰胺需要多步反应,给化学合成带来了不少麻烦。但这次Naka教授的团队利用甲酰胺作为“水源”,用二价钯催化,成功把氰醇转变成了α-羟基酰胺。他们省去了外加水的步骤,也避免了额外溶剂的竞争副反应。这个过程非常温和,只需40摄氏度的温度和标准大气压。各种醛和酮衍生的氰醇都能适用这个方法,收率可达93%。这个方法的选择性非常好,非对映选择性大于20:1,区域选择性大于95:5。 Naka教授的团队还把这个方法应用到了克级规模的合成中。他们成功地把O-乙酰化氰醇和药物Fenofibrate转化成了目标产物α,α-二芳基-α-羟基酰胺。产率分别保持在90%和85%左右。这个结果证明了这个方法的普适性和可行性。 这个钯催化甲酰胺水合策略给药物合成和天然产物全合成提供了便利。它不需要额外溶剂、苛刻条件或者多步保护与脱保护。它把腈直接变成了α-羟基酰胺,只用“一锅法”就能完成。随着底物范围的扩大,这个方法有望成为羟基化工具箱中的首选方案。