3月21日晚，伊朗给以色列南部的迪莫纳和阿拉德市等多地发动导弹攻击，把当地防空系统拦截失败的画面曝光出来。这场景显示出伊朗导弹成功绕过拦截弹，精准击中了地面目标。当地急救组织说这两个城市已有超过百人受伤送医。以色列承认这次没能拦截住伊朗导弹。伊朗方面表示当天袭击是对以色列袭击纳坦兹核设施的回应。以色列现在正在调查为什么没能拦截这次伊朗导弹，说明这次没被成功拦截的导弹是之前用过的型号。与此同时，伊朗声称是本国国产防空系统击中美军F-35战机。美国军方将F-35战机作为军事技术的骄傲向世界展示，这次伊朗防空系统却让他们大吃一惊。 3月21日有消息称美国一架F-35战机疑似被伊朗火力击中后紧急降落。这次对F-35战机的攻击是伊朗武装部队哈塔姆·安比亚中央司令部完成的。此后，伊朗给美国及以色列发出警告：如果伊朗的燃料和能源基础设施遭袭，美国和其盟友在该地区的能源基础设施、信息技术系统和海水淡化设施都将成为打击目标。之前特朗普对伊朗施压要求开放霍尔木兹海峡，否则就摧毁各类发电厂。 接着伊朗国防军发表声明说他们正在打击德黑兰中心地带的“政权目标”。这个声明没有透露更多细节。在这个事件中受影响的包括以色列、美国、伊朗、哈塔姆·安比亚中央司令部、天津还有迪莫纳、阿拉德市、霍尔木兹海峡等地方。