问题——递送效率低成前沿疗法瓶颈 药物递送载体是现代生物医药的关键工具，可改善传统药物的系统毒性、提高脂溶性药物利用率，并解决核酸药物稳定性等问题，广泛应用于肿瘤靶向治疗、mRNA药物与疫苗、基因治疗等领域。然而，载体进入体内后常被快速清除，到达靶器官的有效剂量较低。以肿瘤治疗为例，纳米药物进入肿瘤组织的比例长期偏低，成为影响疗效和临床转化的主要障碍。如何在保证安全的前提下提高递送效率，一直是未解的难题。 原因——肠道信号调控肝脏免疫清除 中国科大团队研究发现，递送载体被肝脏清除的过程不仅与材料性质涉及的，还受肠道微生态与肝脏免疫间的信号传递影响。在小鼠模型中，清除肠道共生菌后，包括聚合物纳米颗粒、脂质纳米颗粒和溶瘤腺病毒在内的多种载体在肿瘤组织的递送效率明显提高，表明肠道菌群可能通过远程调控影响肝脏的清除功能。 继续研究表明，肠道上皮细胞作为"信号枢纽"，能感知细菌信号并通过血清素将信息传递至肝脏免疫系统，从而改变肝脏对载体的清除状态。该发现首次完整揭示了"肠道菌群—肠上皮—血清素—肝脏免疫"的调控通路，即"肠—肝免疫轴"，为理解载体清除机制提供了新框架。 影响——提升递送效率带来多重疗效改善 递送效率的提高直接影响药效和副作用控制。研究显示，在上述调控机制下，多种治疗手段效果增强：肿瘤化疗、溶瘤病毒疗法和蛋白替代疗法的抗肿瘤效果更好；基因递送和体细胞编辑效率也大幅提升。对快速发展的mRNA疗法、基因编辑和病毒载体治疗来说，该成果为提高临床价值提供了新思路。 对策——从源头调控而非单一材料优化 以往提高递送效率主要依赖材料优化，如改变载体结构或表面修饰，但难以形成普适方案。本研究提出新思路：从免疫清除的源头入手，通过调控肠—肝生理通路来改善肝脏清除强度，为多种载体创造更有利的体内环境。这一策略可能成为跨材料、跨疗法的通用增效方法，为临床转化提供新依据。 前景——推动安全可控的临床转化 未来研究需解决三个关键问题：在不同模型和疾病状态下验证"肠—肝免疫轴"的作用范围和稳定性；确保干预措施安全可控，避免感染风险或免疫失衡；针对个体肠道菌群差异，开发个性化递送策略。
从关注"材料设计"到研究"机体响应"，标志着药物递送研究的成熟。中国科大团队对"肠—肝免疫轴"的揭示，展现了跨系统研究对解决医学难题的重要性；未来需在明确机制和可控风险的基础上推进转化，让递送效率的提升真正造福患者。