近年来，关于流感抗病毒药物耐药性的网络议论不断。
这些说法是否属实？
1月23日，张文宏团队公开了其最新研究成果，为这一问题提供了科学答案。
流感作为严重的传染病威胁，在中国每年造成超过200万例急性呼吸道感染住院病例，其中约9万例与流感病毒直接相关。
玛巴洛沙韦作为新型抗流感药物，自2021年在中国上市以来，其临床应用效果和安全性备受关注。
网络上关于该药物耐药性的各种说法，引发了公众和医学界的广泛讨论。
为了系统评估该药物的耐药风险，张文宏团队与国内多家研究机构合作，开展了一项大规模真实世界研究。
研究覆盖近4000例中国患者样本，这是国内首个针对玛巴洛沙韦耐药性的基础研究。
研究结果显示，在中国大陆，所有已知与玛巴洛沙韦敏感性降低相关的突变总体检出率仅为0.05%，远低于国际上的相关报道。
尤其值得注意的是，全球其他地区曾报道的标志性耐药突变I38T，在本研究中完全未被检测到。
这一现象背后有其深层的生物学原因。
既往国外研究显示，I38T突变虽然能够降低病毒对玛巴洛沙韦的敏感性，但同时会伴随明显的病毒复制适应性代价。
也就是说，这种突变株的生存竞争力大幅下降，在自然人群中难以长期维持，通常呈现低频、短暂出现的特点。
在中国大陆未检出此类突变，可能与病毒谱系差异或该突变对病毒适应性的损害更大有关，这也体现了耐药突变的地理异质性特征。
研究团队在全面筛查近4000例样本后，仅发现20多个潜在突变位点。
其中最重要的发现是，在H1N1pdm09病毒中鉴定出一个新型敏感性降低位点PA-D27G，但其流行率极低，仅为0.32%。
该突变使病毒对玛巴洛沙韦的敏感性下降约12.4倍，远低于I38T突变导致的10-100倍敏感性下降。
张文宏指出，D27G突变在中国和全球的流行率均处于极低水平，在中国为0.32%，全球范围内低于0.1%，呈现局部、偶发、一过性和多起源的特点。
这种极低的流行率恰恰印证了此类突变在自然传播中面临的适应性制约，它们不具备持续传播优势，难以成为主流毒株。
通过分子动力学模拟分析，研究团队发现D27G通过改变PA蛋白局部的构象与柔性，削弱了其与药物的结合稳定性，但这种削弱程度有限。
本次研究的另一个重要特点是样本中儿童占比44.6%。
这引发了许多家长的关切：孩子使用玛巴洛沙韦是否更容易诱发病毒变异？
华山医院感染科副研究员、国家传染病医学中心流行病研究部主任艾静文对此进行了专业解答。
流感病毒突变是随机发生的生物学过程，与患者年龄之间不存在直接因果关系。
更重要的是，玛巴洛沙韦并不会诱发病毒突变，其作用机制是在病毒既有遗传多样性的基础上产生选择效应，而非"制造"新的变异。
儿童是流感感染的高发人群，也是全球流感监测体系中的重点监测对象，因此在儿童病例中检出零星突变并不能推断儿童用药更容易导致病毒变异。
目前，无论是本研究数据还是国内外监测结果，均未发现儿童使用玛巴洛沙韦会增加耐药发生风险的证据。
研究结果与中国疾病预防控制中心流感周报中玛巴洛沙韦耐药率为零的监测结果形成呼应，进一步验证了该药物在国内临床应用的有效性和安全性。
这项研究建立了基础研究与临床监测的互补体系，填补了国内该领域基础研究的空白，对推动流感防控科学化、精准化具有重要意义。
在全球流感病毒持续变异的背景下，这项研究不仅为我国公共卫生决策提供了关键科学支撑，更揭示了传染病防控的深层规律——药物的科学使用与严密的监测网络相结合，方能构筑抵御病毒变异的坚固防线。
随着我国新发传染病防控体系的不断完善，类似研究将为全球抗疫贡献更多中国智慧。