我国在蛋白质精准调控领域拿下了突破,给治疗疾病铺平了新路子。

我国在蛋白质精准调控领域拿下了突破,给治疗疾病铺平了新路子。活物能有规律地运转,全靠体内千千万万种蛋白质密切配合。要是有些蛋白质在数量、干活能力或者出现在啥时候、什么地方上出了岔子,就会变成破坏体内平衡的“坏蛋白”,从而引发各种病。所以,怎么在这么复杂的身体里,把特定的“坏蛋白”找出来并弄走,一直是生物和医学领域最头疼的问题。以前用小分子抑制剂主要是想把蛋白质的作用给压住,但对那些没法药进去的靶点,或者已经在体内堆起来的异常蛋白,往往就不行了。后来发展出了一种叫靶向蛋白质降解的技术,它是让细胞自己的“垃圾桶”——蛋白酶体,去把目标蛋白标记好再吃掉。理论上讲,这是个更有希望彻底消灭致病蛋白的办法。可这套技术用到活体身上的时候,也遇到了大麻烦:很难精确控制是在啥时候、啥地方(哪个器官)把蛋白清除掉,这样效率低还容易误伤别的地方,限制了它走向治病救人。面对这个难题,中国科学院化学研究所的汪铭研究员带着团队想了个新招子。他们把超分子化学那种动态可逆、能随意组装的特点,和蛋白质化学生物学里精确打击的思路揉在了一起。经过一番苦心钻研,团队弄出了一种结构稳当、表面性质还能随便调的超分子纳米粒。然后用这个做底子,弄成了新型的“超分子靶向嵌合体”。这东西最绝的地方在于它特别能被设定好程序(可编程),还有选时选地的本事(时空选择性)。团队说,只要换一下嵌合体上认识不同蛋白的那部分(招募配体),就能像换钥匙一样轻松对付多种不同的目标蛋白,实现“一个平台解决多个问题”的效果。更厉害的是,通过微调材料的表面理化性质,并利用它能被体内某些组织受体抓住的特点,他们让这技术有了空间上的选择性。在动物实验里,研究人员在肺、肝这些特定的器官里把目标蛋白给高效、精准地清除掉了。比如在急性肺损伤的模型里,这招精准干掉了肺里的关键致病蛋白,明显压住了脂多糖引起的铁死亡还有过度炎症反应。听说这项技术在包括猴子在内的好几种实验模型里都试过了,都表现得很稳定、很管用。这就说明中国科学家在活物身上精准调控蛋白这块取得了很大进展,把原来那种只能在体外用的老办法的时间和空间控制范围都给拓宽了。这不仅丰富了基础科学里对蛋白平衡机制的理解,也在实用层面展现出了大前途。它给解决那些没法药进去的难题、搞出新型精准疗法提供了新的原创技术平台和思路。从弄明白发病的道理到发现新的治疗靶点,再到以后研发出治病的药,这项技术有望把基础研究和实际看病连在一起。专家觉得,这是中国科学家主导的一次重大突破,意味着咱们在靶向蛋白质降解这个国际竞争激烈的地方已经走到了前面,给全世界的生物医学发展贡献了中国的聪明才智和方案。接下来的路怎么走?研究团队打算接着深挖原理,把这技术用在更多种病上治,还要积极探索怎么把它变成真正的医疗手段。