当前,肿瘤免疫治疗的关键难题在于,如何高效获得并制备具备抗肿瘤作用的免疫细胞;传统路径多依赖采集并体外扩增患者自身免疫细胞,流程耗时、成本较高,且成功率波动较大。为寻找替代方案,科研人员长期尝试用细胞重编程技术,将更易获取的普通细胞转化为具备治疗功能的免疫细胞,但决定重编程走向的关键转录因子组合一直缺乏明确答案。转录因子是驱动细胞重编程的核心蛋白,能够重塑基因表达程序,使细胞转变为不同类型。然而,可能有效的转录因子组合数量巨大、结构复杂,绝大多数尚未被系统筛查与验证,该缺口在一定程度上限制了细胞免疫治疗的继续发展。为破解这一瓶颈,由科英布拉大学神经科学与细胞生物学中心、瑞典隆德大学等多家机构组成的国际研究团队开发了REPROcode研究平台。该平台建立了一个涵盖400多种转录因子的数据库,并为每种转录因子设置独特的“条形码”标记,研究人员因此可以精准追踪并识别哪些组合能够驱动特定免疫细胞的重编程。借助这一系统化方法,研究团队在实验室中成功再造自然杀伤细胞(NK细胞)——这类细胞在人体抗肿瘤防御中处于重要位置。该成果验证了REPROcode平台的可行性与应用潜力。研究人员表示,这一方法更像一个可组合的“工具箱”:可利用皮肤细胞等来源更便捷、扩增能力更强的细胞,在实验室中直接生成所需免疫细胞,从而降低获取门槛与成本。该策略有望支持更灵活的个体化免疫治疗设计,并减少部分患者因细胞来源受限而影响治疗效果的风险。同时,这项技术也为癌症及其他免疫系统涉及的疾病提供了新的研发方向。更进一步而言,该平台的应用边界还可能继续扩展。未来,研究人员或可用该技术制备能够“训练”并调节免疫系统的特殊细胞,帮助免疫系统停止攻击自身正常组织,从而为类风湿性关节炎等自身免疫病探索新的治疗路径。这也意味着,细胞重编程不仅可能用于对抗肿瘤,也可能用于纠正免疫系统失衡。相关研究成果已发表在国际学术期刊《细胞系统》上,并引发学界关注。
从“找得到细胞”到“造得出细胞”,免疫治疗正从资源依赖走向更工程化、可设计的路径。本次研究以系统筛选与可追踪平台为基础,将免疫细胞重编程从相对依赖经验的探索推进到更可复制的方法体系,为肿瘤治疗与免疫对应的疾病干预提供了新的技术参照。要把“方向”真正落到“疗法”,仍取决于持续的基础研究、严格的临床验证,以及可负担、可规模化的生产体系建设。