2006年薛凯琪和房祖名在《早熟》里演了一对情侣，戏外也慢慢在一起了，这段感情持续了将近4年，最后因为房祖名周围的绯闻越来越多，两人就分手了。和房祖名分开后，薛凯琪身边又出现了不少异性朋友。她和雷吉·马丁是2010年开始认识的，两个人被港媒拍到过很多次同框，一起逛街、出入酒店，还和薛凯琪家人一起出去。大家都以为他们在谈恋爱，但薛凯琪一开始说只是普通朋友和工作伙伴。后来两人被拍到长期同居，这段恋情才曝光。雷吉·马丁是美籍人士，因为肤色和身份问题，这段恋情在当时引发了很大争议。薛凯琪当时走清纯玉女路线，形象受了影响。后来雷吉·马丁出轨，这段感情就结束了。除了这些实实在在的恋情，薛凯琪和方大同的关系也是外界热议的焦点。他们早年因音乐合作认识的，方大同给她写过很多歌，私下关系也很好。有人觉得他们很暧昧，但两人一直说只是最好的朋友。薛凯琪也说过从朋友变成恋人有点尴尬。方大同是她生命中最重要的人之一。2008年薛凯琪经历了很大的打击，父亲生意失败被追债，家庭陷入困境。她压力很大患上了重度抑郁症，体重也降到了80斤左右。那个时候方大同一直陪着她，帮她渡过难关。他还给她写了《苏州河》这首歌救了她。去年2月方大同因为气胸并发症去世了，薛凯琪很伤心还推掉了3个月商演闭关健身练舞。复出后的造型越来越大胆。 现在44岁的薛凯琪把重心放回了工作和生活上。她参加内地综艺《乘风破浪》第三季成功成团在内地人气大涨翻红。她的演艺生涯经历了很多起伏但慢慢摆脱了阴影活得越来越自我通透。2026年3月她的巡回演唱会再次成为全网焦点。重庆站那天天气特别热场馆里特别闷热但她还是穿了件意大利进口多层薄纱超短裙登台动作很灵活台下观众反应不一有觉得尺度大尴尬离场的也有支持她认为很勇敢洒脱的。演唱会结束后她和方大同的绯闻又被重新提起视频传到网上引发争议不过她心里还是很有底气的出道20多年唱跳功底扎实能扛得住高强度演出而且感情经历也很多丰富得很呢。