中国医科大学附属第一医院血液科近日取得重要科研成果，在对一例罕见血液肿瘤患者的深入研究中，首次发现了ZMYM2-FLT3融合基因，该发现为国际医学界对该类疾病的认识增添了新的维度。 该血液科成立于1960年，是东北地区最早独立成科的血液专科。经过六十余年发展，科室已成为辽宁省优势特色重点学科，拥有国家临床药理基地、国家血液系统疾病临床医学研究中心分中心等重要科研平台。目前——科室病房覆盖两大院区——拥有140张床位、4间层流病房及30张造血干细胞移植床位，硬件规模稳居全国前列。 髓系/淋系肿瘤伴嗜酸粒细胞增多是一种极为罕见的恶性血液病，2008年被世界卫生组织正式纳入分类体系。该病的主要特征是患者外周血嗜酸粒细胞比例常超过10%，可表现为慢性髓系增殖性疾病，也可能急速恶变为急性髓系白血病或淋巴母细胞淋巴瘤。已知的遗传学特征包括PDGFRA/B重排、FGFR1重排及PCM1-JAK2融合等，其中FGFR1重排最常与ZMYM2基因伙伴出现。由于病例极其稀少，全球累计报告不足百例，目前尚缺乏标准疗法，酪氨酸激酶抑制剂疗效欠佳，造血干细胞移植被认为是最可能挽救生命的治疗手段。 该病例患者为24岁女性，2017年4月因咽痛就诊时，血常规检查发现白细胞升高、血红蛋白升高、血小板减少、嗜酸粒细胞占比4%。初期骨髓穿刺与基因检测排除了JAK2、MPL、CALR突变及BCR-ABL融合，仅发现染色体异常，临床诊断为"骨髓增殖性疾病不能分类"。经过干扰素治疗半年后，患者外周血指标一度趋于稳定。 然而，两年后的2019年4月，患者因贫血、血小板减少再次住院。随后病情急速恶化，患者出现多形性红斑、弥漫性脱屑、破溃结痂等严重皮肤症状，并伴有低钠血症、低氯血症、呼吸衰竭等多脏器功能障碍，同时出现胸腔和腹腔积液。骨髓检查显示病态造血明显，免疫分型提示淋巴母细胞白血病，患者最终因经济原因未能继续规范治疗而不幸逝世。 医疗团队在回顾病例时发现，患者两年间嗜酸粒细胞最高达15.2%，完全符合该罕见病的特征。既往文献仅报道过ZMYM2-FGFR1融合，但该患者的FGFR1并未发生重排。科研人员对患者保存的骨髓标本进行了RNA测序，意外发现了t(13;13)(q12;q23)易位，进而确认了ZMYM2-FLT3融合基因的存在。这一发现填补了医学文献中的空白，为同类罕见病的诊断提供了新的分子学标志物。 该发现的重要意义在于，它揭示了该类罕见血液肿瘤可能存在的多样化分子生物学特征。通过高通量测序等先进技术手段，医学工作者能够更准确地识别疾病的本质，为患者制定更加精准的治疗方案。这对于推动我国血液病诊疗从经验医学向精准医学转变很重要。 该案例也深刻提示，对于临床表现不典型、常规检查难以明确诊断的疑难病例，应当充分利用现代分子诊断技术进行深入探索。同时，早期识别罕见病的关键特征，及时启动规范治疗，对于改善患者预后至关重要。
这项研究不仅填补了国际医学界EMS基因变异领域的空白，也展现了我国在罕见病研究和精准医疗上的进步；随着基因测序技术普及和医疗资源优化，未来有望为更多罕见病患者带来希望。此发现再次证明，每个病例都可能是医学新知的钥匙。