问题：从“现金牛”到新增长点，分子胶亟待突破靶点与方法学边界 近期跨国药企财务数据再次把分子胶推到聚光灯下。以那度胺、泊马度胺等代表产品为例，即便专利到期、仿制药冲击加剧的背景下，有关品种仍保持可观销售规模，显示分子胶药物具备较强的商业韧性。业内普遍认为，分子胶不仅是血液肿瘤领域的成熟技术，也可能成为面向实体瘤、自身免疫疾病、神经系统疾病等方向的新增长引擎。 但挑战同样明显：目前获批分子胶药物数量不多，靶点集中在IKZF1/3等少数蛋白，距离形成“可规模化复制”的研发范式仍有差距。如何更高效地拓展靶点、提升筛选的可重复性与成功率，正成为产业能否进入“加速期”的关键。 原因：传统发现路径偶然性强，研发效率与确定性不足 分子胶通过诱导E3泛素连接酶与目标蛋白形成稳定相互作用，触发目标蛋白进入细胞内源性降解体系。相较需要连接子并形成三元复合物的PROTAC，分子胶通常分子量更小，更利于细胞通透性与口服给药，也为应对突变耐药带来新的药理学可能。 不过，分子胶的核心难点在于“匹配”：既要有效结合E3连接酶，又要在合适构象下“拉拢”目标蛋白，形成能触发降解的功能性复合体。过去研发更多依赖表型筛选与经验探索，常见问题是偶然性高、机制解释滞后、可迁移性不足，导致新靶点推进缓慢、成本与风险上升。随着资本与产业持续加码，这些方法学短板被深入放大，行业对“从偶然走向设计”的需求更迫切。 影响：交易活跃与管线扩张并行，口服需求或放大分子胶优势 从产业层面看，分子胶正处在快速扩展生态的阶段。近年全球范围内围绕分子胶的合作开发与授权交易持续增加，覆盖多家国际药企与国内创新企业，显示该技术路线正加速从学术热点走向产业主流方向之一。 从临床需求看，分子胶的“口服小分子”属性在自身免疫等慢病领域更具吸引力。与注射类生物制剂相比，口服给药在可及性、依从性和长期管理上更有优势。部分研究与市场调查提示，在银屑病、炎症性肠病等领域，仍有不少患者未能接受先进疗法；而在已使用注射制剂的人群中，也存在转向口服药物的意愿。若口服创新药渗透率持续提升，将为具备口服潜力的分子胶打开更大的应用空间。 从科学前沿看，围绕CRBN等E3连接酶体系的创新配体与分子胶文库策略，正推动可降解靶点从少数蛋白扩展到转录因子、免疫调控因子、激酶及T细胞信号相关蛋白等更广谱的“难成药”目标，为肿瘤免疫、自身免疫与炎症通路提供新的干预手段。 对策：以CRBN配体为抓手，推进文库化与高通量筛选的工程化能力 业内观点认为，突破口在于把“分子胶发现”做成可工程化的流程：一是围绕CRBN等成熟E3体系，建立结构多样、可迭代优化的分子胶文库；二是以机制导向的筛选与验证体系提升命中率，尽早完成“能否降解、是否具选择性、是否具可成药性”的闭环评估；三是推动数据与算法、化学合成与生物学验证协同，提高从先导化合物到候选药物的转化效率。 鉴于此，产业界正通过联合研发、平台共建与技术交流加快补齐能力短板。对CRBN分子胶从设计到筛选落地的经验进行总结与拆解，有助于降低行业重复试错成本，推动分子胶研发从单点突破走向体系化推进。 前景：新靶点、新适应症与新合作模式或驱动分子胶进入“扩容期” 综合多方信息判断，分子胶未来竞争焦点将从“是否能做”转向“能否规模化做出差异化产品”。一上，谁能更快建立稳定、可复制的分子胶库构建与筛选体系，谁就更有机会率先打开IRF5、STAT6等免疫相关靶点以及更多复杂蛋白的降解窗口；另一方面，面向慢病管理的口服创新药需求上升，可能推动分子胶在自身免疫、炎症等领域率先实现适应症外延。 同时，专利到期与仿制竞争也将倒逼企业以更高临床价值、更优安全性与更强可及性来布局新一代产品组合。预计未来一段时间，分子胶领域仍将保持较高的合作热度与研发投入强度，产业链从化学合成、筛选平台到临床开发的分工协作也将进一步细化。
分子胶技术的演进，反映出生物医药创新从经验探索走向理性设计的变化。随着CRBN等关键技术逐步成熟，更多“难成药”靶点有望被打开，为肿瘤、自身免疫等疾病带来新的治疗选择。在临床需求与技术迭代的共同推动下，分子胶这条路径正从实验室走向更广阔的应用场景。