大家还记得那个免疫系统里的主力吗?对,就是T细胞,它们平时负责巡逻抓坏蛋。不过因为T细胞受体(TCR)有点“呆”,老是抓不住癌细胞,这就麻烦了。于是各国科学家一直在琢磨怎么让TCR稳定干活,好让免疫系统精准狙击癌细胞。这回中国科学院分子细胞科学卓越创新中心团队在《细胞》杂志上发了篇文章,他们找到了个好办法。这个办法就是用组氨酸扫描法给TCR升级,让它能快速找到负责识别癌细胞的那个关键位置。 张田勘老师也说了,这一研究不光能让T细胞更麻利地抓坏人,还给改造T细胞抗癌提供了新思路。咱们平时身体好或者生病好得快,主要靠免疫系统撑着。T细胞是咱们免疫系统的核心成员,它们在骨髓里长出来,在胸腺里长大。TCR就是它们手里的扫描仪,用来扫描被病原体感染的细胞或者癌细胞。具体来说,这个扫描仪是靠抗原肽-MHC分子复合物(pMHC)来工作的。不过奇怪的是,TCR这么厉害,为啥癌细胞还能跑掉呢?原来人的TCR种类多得吓人,可能有10的15次方到10的18次方种,这就像给扫描仪装了好多按钮一样。 但是这些按钮有时不灵光,因为癌细胞是由成千上万个氨基酸组成的小团体。如果TCR的按钮不够精确或者灵敏度不够高,就容易抓空或者灵敏度不够。研究人员想了好多年,就是想把最灵敏的那个“扫描仪”挑出来装到病人身上。现在中国团队搞出了个新东西——组氨酸扫描法,专门给TCR分子找茬。简单说就是把TCR上某些关键位置的氨基酸换成组氨酸(一种蛋白质里的氨基酸),让它跟癌细胞的pMHC锁得更紧。 以前的TCR有时候抓住了癌细胞也容易松手,现在换了组氨酸以后就成了强力扫描仪,抓住就不撒手。这样能让T细胞更快地活化起来,有足够的时间去杀癌细胞。现在大家都在研究怎么改造T细胞来治癌,因为这种疗法副作用小、见效快。以前的CAR-T技术就是通过改造T细胞来杀血癌的,现在的这个TCR-T也挺有潜力。 有了中国的这个组氨酸扫描法,说不定就能搞出更新一代的TCR-T。以后这两种疗法说不定能配合着用,既治白血病淋巴瘤这种血液肿瘤,也治那种不好治的实体癌。总之只要咱们能不断给T细胞受体升级增强,就能给癌症治疗带来更多希望。