咱们先说说这次在酶学靶点筛选这块，爱思益普生物可是搞出了一套大动作。他们搭起了一个能检测超过800种酶的库，搞出了从把酶活性给抑制住，到看看它到底抓不抓底物的一整套技术。这技术最大的好处就是把AlphaScreen、荧光偏振这些东西合到了一块儿用。 拿AlphaScreen来说，它通过那些供体和受体的微珠之间的能量传递来搞检测，比传统的ELISA灵敏一百倍。荧光偏振呢，就是测一下荧光标记的底物偏振值变了多少，来定量看酶活性到底被抑制了多少。比如说在做抗肿瘤药的时候，平台用这个发现了一种化合物，对IDO1的抑制作用比老药强20倍，还对IDO2没啥交叉反应，这就把免疫副作用的风险给降下去了。 更厉害的是它能开发那些以前觉得根本没法下手的“不可成药”靶点。像KRAS G12C这种经典的难啃骨头，平台就把E.coli系统、CRISPR编辑细胞模型和SPR技术这三招给合起来用了。E.coli系统用来提纯高活性的靶蛋白，CRISPR做基因编辑的细胞模型，SPR技术检测亲和力。这就搞出了全球领先的筛选模型。 在KRAS G12C突变型肺癌的研究里，这个模型就筛出了一些对突变蛋白特别有选择性的候选分子，它们的结合亲和力比传统抑制剂强了50倍。平台还能帮忙分析酶的动力学和修饰产物生成量。比如说在表观遗传药物的研发中，他们用质谱联用技术分析HDAC6的选择性抑制情况，找到了能穿透血脑屏障、还能让肿瘤细胞分化的药，这给脑胶质瘤治疗提供了新思路。 到现在为止，这个平台已经帮全球药企做完了30多项酶学靶点药物的临床前研究。现在有5款针对PARP、EZH2这些靶点的药物正在进行Ⅲ期试验。