肝细胞癌是全球高发恶性肿瘤，我国防控形势尤为严峻。全球肝癌患者中超过一半来自中国，且近半数患者初诊时已是中晚期，错过了手术根治的最佳时机。这给临床医学提出了紧迫课题：如何为这部分患者提供更有效的治疗方案。 长期以来，TACE经动脉化疗栓塞术作为中晚期肝癌的标准治疗手段被广泛应用。但单纯TACE治疗的局限性逐渐显现——患者术后复发进展难以避免——五年生存率仅为26%至35%，现有治疗策略亟需突破。 从医学机制看，TACE治疗虽能诱导肿瘤坏死并释放新抗原，激发机体抗肿瘤免疫应答，但同时产生的缺氧微环境会促进残存肿瘤血管新生，血管内皮生长因子表达上调，为肿瘤进展创造条件。这个矛盾现象启发临床医学工作者思考：能否通过联合用药来扬长避短。 抗血管生成药物可使肿瘤异常血管正常化，改善肿瘤微环境的免疫抑制状态，从而增强抗肿瘤免疫效应。基于这一理论，将TACE与免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物联合应用的可行性逐步得到验证。卡瑞利珠单抗作为人源化抗PD-1单克隆抗体，阿帕替尼作为选择性VEGFR2酪氨酸激酶抑制剂，两者联合已在中国获批用于晚期肝癌一线治疗。既往回顾性研究提示，这一全身治疗方案与TACE联合应用具有可行性，相较单纯TACE可改善患者中位总生存期。 为深入验证这一联合策略的临床价值，滕皋军院士牵头联合全国22家医疗中心开展了CHANCE2005/CARES-005研究。这项多中心、随机、开放标签的二期临床试验纳入了巴塞罗那临床肝癌分期A至C期且无肝外转移、肝功能为Child-Pugh A级的不可切除肝癌患者。研究按大血管侵犯情况、既往酪氨酸激酶抑制剂治疗情况及既往TACE治疗次数进行分层，按1:1比例随机分组，分别接受TACE联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗或单纯TACE治疗。 研究结果表明，TACE联合靶向免疫治疗组相比单纯TACE组在无进展生存期等关键指标上取得显著改善。这一发现在2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会上获得学术界高度认可，并在国际临床肿瘤学顶级期刊《临床肿瘤学杂志》正式发表，标志着这一中国本土创新方案赢得了国际医学界的广泛认可。 这项研究为介入治疗与系统治疗的融合奠定了循证医学基础，反映了现代肿瘤学多学科协作的发展方向，强调了局部治疗与全身治疗相结合的重要性，为不可切除肝癌患者的临床管理提供了更高级别的证据支持。
从单纯局部治疗到介入联合系统治疗的探索，反映了我国肝癌诊疗理念与研究能力的不断提升。更多高质量临床证据的积累，将有助于把创新治疗转化为规范的临床实践。面向未来，唯有坚持循证引领、规范诊疗与全程管理并重，才能让创新治疗更稳、更广地惠及患者，为我国肿瘤防治体系建设提供更坚实的支撑。