要是想验证抗肿瘤药在动物体内到底好不好使,搞个肿瘤药效评价实验可是实打实的金标准。这可比那些纯体外测试靠谱多了,不光能看出药物在体内的浓度有多高、渗透到肿瘤里的情况,还能管管代谢稳不稳定、有没有伤害到别的地方,给后面开发拿主意提供最硬的证据。咱们干这事儿,第一步得先把模型立住。得先把CDX模型的成瘤率搞到超过80%,让它长得规矩一点(CV得控制在30%以内),而且要用阳性药试一下,看效果跟文献说的对不对得上。 做实验设计的时候,手里的样本量要拿稳了,通常一组弄个6到10只动物,这才敢说有80%以上的把握能看出区别。给药的时机也很关键,一般等肿瘤长到100到200立方毫米的时候就开始喂药。至于看多久,要么就盯满3到4周,要么就看着它肿瘤体积翻了一番为止。 咱们看实验结果最看重的几个指标是:肿瘤的大小到底长了多少(可以用尺子量或者用活体成像看),还要算那个TGI,就是拿给药组的最终体积减去对照组的体积再乘以100%;要是肿瘤体积缩小了50%以上就算部分缓解率PR;要是肿瘤摸都摸不到了,那就是完全缓解率CR。 要是想再深挖一下,还可以看看肿瘤消了以后还能撑多久,做个再挑战的实验看看免疫记忆有没有形成,或者数数转移到别的地方去的病灶有多少。 为了保证结果不出岔子,质量控制必须得从头管到尾。记实验笔记的时候得守着ALCOA的规矩(得可追溯、清晰、同步、原始、准确),那些每日观察的记录、原始的肿瘤测量值还有动物体重变化表都得存好。 到了最后该看病理的时候,不光要切取肿瘤组织,心肝脾肺肾这些脏器也得一块取出来。做完H&E染色和TUNEL检测,就能知道这药到底杀没杀死肿瘤细胞,以及有没有把别的器官给弄坏了。 爱思益普这边的设备挺齐全的,有IVIS活体成像系统能盯着荧光素酶标记的肿瘤细胞变化。要是研究联合用药这块儿,咱们就会用Bliss独立模型或者Loewe additivity模型来算协同指数,好给药物之间的相互作用定个量。