问题:炎症性肠病(IBD)主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,病程长、复发多、症状起伏明显;临床上,不少患者治疗后可以短期缓解,但往往难以长期维持。反复炎症会造成累积性肠道损伤,进而增加急诊就医、住院甚至外科手术的风险。同时,腹痛、腹泻、排便急迫感、乏力等症状可能长期存,影响学习、工作和社会活动,疾病负担不容忽视。 原因:缓解“难维持”的关键在于炎症控制不够充分,长期治疗目标难以持续达成。既往治疗中,部分患者起始应答不足,或随时间出现疗效下降;此外,糖皮质激素虽可在短期内压制症状,但长期或反复使用不利于长期管理,并会带来更高的并发风险。近年来,围绕“持续控制炎症、减少激素依赖、降低住院与手术、改善生活质量”的治疗思路逐渐形成共识,也推动了针对特定炎症通路的生物制剂研发和证据积累。 影响:近期公布的Ⅲ期VIVID-1(克罗恩病)及其延长期研究VIVID-2,以及LUCENT-3(溃疡性结肠炎)等研究及事后分析,为长期疾病控制提供了新的临床证据。数据显示,在两类IBD患者中,接受米吉珠单抗治疗者的住院与手术发生率总体较低,严重疾病涉及的并发症也长期维持在低水平。对VIVID-1第一年达到内镜应答的克罗恩病患者,后续随访提示获益可延续:在为期三年的持续治疗观察中,多数患者维持临床缓解与无激素缓解,排便急迫感等症状改善也得以保持。研究还观察到炎症生物标志物持续下降,包括C反应蛋白和粪便钙卫蛋白随时间降低并可维持,提示肠道炎症活动获得更稳定的控制。安全性上,长期用药的总体表现与既往已知的安全性特征一致。 对策:业内专家指出,IBD管理正从“控制症状”转向“控制炎症、阻断进展”。对临床实践而言:一是尽早识别中重度活动性患者,尽快制定以长期缓解为目标的个体化方案;二是将内镜表现与炎症指标纳入随访评估,推进可量化、可追踪的达标治疗;三是减少对糖皮质激素的依赖,更多采用能够支持长期维持的治疗策略。相关研究中,“三年内持续每月给药后,超过90%的患者维持无激素缓解、约80%的患者排便急迫感获得缓解”等结果提示,在规范随访和合适人群选择的前提下,长期管理有望从“反复应对急性发作”转向“稳定维持、减少失控”。 前景:米吉珠单抗作为IL-23p19抑制剂,已获我国国家药品监督管理局批准,用于成人中重度活动性溃疡性结肠炎及中重度活动性克罗恩病,并已在全球多个国家和地区获批。专家同时提醒,临床试验为长期疗效与安全性提供了关键依据,但在真实世界中,不同地区的人群特征、合并用药、依从性和医疗可及性等因素,仍可能影响实际效果。未来仍需结合更多长期随访与真实世界研究,继续明确适用人群,优化序贯或联合治疗策略,并评估其在减少医疗资源使用、降低住院率与手术率上的长期价值。
炎症性肠病治疗正从单纯缓解症状,走向以控制炎症、延缓进展为核心的长期管理;长期临床研究所显示的持久缓解,为患者带来更稳定的疾病控制预期,也为慢性炎症性疾病的精准治疗提供了新的证据。随着生物医药技术和临床研究的推进,更多创新疗法有望改善患者结局,并推动慢病管理更加科学、贴近患者需求。另外,如何加快新疗法在临床落地,并通过医保等机制减轻患者经济负担,仍是需要持续推进的重点。