在全球公共卫生领域，禽流感病毒的跨物种传播一直是重要威胁。历史数据显示，20世纪以来的四次流感大流行均与禽源甲型流感病毒有关。为何这类病毒能突破物种屏障？人体内是否存在天然防御体系？这个问题近日有了新进展。浙江大学医学院附属第二医院于晓方教授团队历时七年，揭示了人体内两条关键免疫通路——cGAS-STING与NF-κB的协同机制。研究发现，禽流感病毒入侵时，免疫系统中的“哨兵”蛋白cGAS-STING可识别威胁，并通过其第90位氨基酸（Gly90）这一关键结构激活NF-κB信号通路。于晓方解释：“这相当于在细胞内形成双重防线。Gly90像一个开关，一旦启动就会引发级联免疫反应。”更更，团队首次界定了一类新型抗病毒效应分子——NF-κB刺激基因（NSGs），其中GADD34蛋白表现出明显的抑制病毒复制能力。实验显示，GADD34可直接作用于流感病毒的“核心”——RNA聚合酶系统，而且这种抑制不依赖传统干扰素通路。中国科学院院士王福生评价：“这刷新了人们对先天免疫机制的认识，也为抗病毒药物研发提供了新的靶点。”该研究的意义体现在多个层面：在应用上，明确STING-NF-κB通路的调控机制，为开发广谱抗流感药物提供了方向；在理论上，GADD34功能的揭示补上了经典免疫通路研究中的关键环节；在方法上，本研究采用的“基因编辑+动物模型”路径，也为艾滋病、冠状病毒等其他人畜共患疾病研究提供了可借鉴的范式。有一点是，团队的核心发现已在人体呼吸道原代细胞中得到验证，提高了成果的临床转化潜力。目前，浙江大学已就对应的技术申请国际专利，并与多家生物医药企业开展联合研究。“我们正在探索将这一机制用于疫苗佐剂开发，”项目共同负责人透露，“未来有望朝着‘一苗防多病’的目标推进。”
病毒与人类的对抗是一场持久战。这项研究揭示了人体先天免疫系统的关键防御机制，为禽流感等传染病防控提供了新的理论依据，也再次反映了基础研究在应对重大公共卫生挑战中的作用。更深入地从基因与机制层面理解跨物种传播规律，将有助于提升人类的疾病预警与防控能力。