话说就在前不久，南京江北新区有一家叫尧唐生物的公司，他们搞出来的一种叫YOLT-202的药，终于把FDA的临床批件（IND）给拿下了，这下子就能开始在美国搞II/III期临床了，专门用来治那个挺难搞的AATD。其实这药早就被纳入了孤儿药资格认定（ODD），因为AATD这病主要是因为SERPINA1基因出了岔子，导致体内的AAT蛋白不够用，尤其是那种带着PiZZ基因型的患者，里面的异常蛋白Glu342Lys堆积得厉害，这就是患者会得肺病和肝病的根源。 这玩意儿的原理是利用尧唐自己研发的一种叫做YolBE的碱基编辑器，直接把突变的PiZ位点修正好，变成正常的PiM。这么一来，肝细胞就能自己生产出功能性的AAT蛋白了。关键是这编辑器特别精准，几乎不怎么会误伤旁边的DNA（也就是所谓的旁观者编辑）。 根据最近做的那个IIT研究（NCT07193615），受试者打了针后体内的AAT水平飙升得挺快，而且药效跟打进去的剂量是成正比的。高剂量组里有几个人的水平甚至已经跟正常人差不多了。看着这数据，吴宇轩博士心里也有底了，他觉得这药很有希望成为“一次给药就解决问题”的最佳方案。 说到这儿，还得提一嘴尧唐这家公司是怎么起来的。这家伙是在2021年成立的，他们心里装着的是那种“打一针就能管一辈子”的梦想。为了实现这一点，他们把全球顶尖的人才都给挖到了身边，还弄了一套强大的高通量筛选平台和LNP递送系统。 现在公司手里已经有7条管线都在做临床试验了，在这一块算是全球最多的了。就在今年（2024年），他们的另一个明星产品YOLT-201——就是那个治ATTR淀粉样变性的药——已经拿到了中国的注册临床批件，并且顺利把1/2a期的患者都给打完了。到了明年（2025年），FDA又会批准他们的YOLT-203去美国搞确证性临床，那是用来治原发性高草酸尿症的。除了这些重磅管线，他们手里治高胆固醇血症还有其他一些常见病的药也都在进临床的路上了，目前看起来都挺安全有效。