你听说了吗？全球头部药企还有国内不少创新药企，像诺华、罗氏、艾伯维这些MNC，以及百济神州、先声药业、亚盛医药等等，都在砸钱抢进分子胶这个领域。这几年光是BD交易就达成了28笔，金额加起来超过270亿美元，而且几乎所有大公司都参与了进来。这下分子胶赛道算是彻底火了。最近BMS的财报一出来，数据确实有点让人吃惊。Revlimid（来那度胺）和Pomalyst（泊马度胺）这两款王牌产品，去年一共卖了56.84亿美元。虽说来那度胺的销售额从2024年的57.73亿美元暴跌到了29.51亿美元，被外界戏称为“腰斩”，但反过来想，这也说明它的市场地位相当稳固。毕竟它以前可是创下过128.9亿美元的年销售额巅峰，妥妥的分子胶“现金牛”。 分子胶到底有啥好处呢？它的原理是通过诱导E3泛素连接酶去标记目标蛋白，然后把它们送进细胞里的降解系统。这玩意儿最大的亮点就是能搞定那些以前觉得“无药可医”的靶点，而且不需要一直霸占着活性位点，还能帮你克服耐药性的突变。比起PROTAC这种大分子化合物，分子胶分子量更小，更容易进到细胞里去，口服效果也更好。目前沙利度胺、来那度胺、泊马度胺这三款已经上市的药物都用的是这个技术。 不过话说回来，这三块“蛋糕”都盯着IKZF1/3这两个靶点不放，虽然大家都在血液肿瘤领域里使劲，但真正的潜力绝对不止于此。根据东吴证券的说法，未来几年的市场空间大得很。尤其是自身免疫性疾病这块儿，口服药的优势简直太大了。数据显示现在有50%到70%的银屑病或者炎症性肠病患者都没能用上最新的疗法，而那些在用注射类生物制剂的患者里，竟然有高达75%的人愿意转用口服药。以银屑病为例，2023年整体市场规模是270亿美元，口服药只占9%（25亿美元），但等到2030年市场涨到301亿美元的时候，口服药的份额能提升到33%，规模直接冲到99亿美元。 这时候你就会发现一个问题：想要分子胶真正爆发出更大的能量，就得从“偶然发现”变成“理性设计”。以前大家都是靠表型筛选碰运气找药，这种方法偶然性太高了，效率也特别低。现在大家都在玩基于CRBN配体的分子胶文库设计和高通量筛选，这可是整个行业的范式变革。 说到这个CRBN分子胶库到底有啥黑科技？那就是可以让研究人员有目的性地去设计药物去攻击那些特别“难啃”的靶点。比如转录因子IRF5、免疫调控因子STAT6、激酶NEK7还有T细胞信号分子VAV1这些以前觉得很难搞定的东西。而且适应症也不仅限于血液肿瘤了，以后还能往实体瘤、自身免疫性疾病甚至神经系统疾病这些方向去扩展。 这次医麦客联合爱思益普和望石智慧搞了场直播课：CRBN分子胶库革命：从设计到IRF5靶向降解的突破性筛选策略。时间定在4月9日晚上7点到8点半。主讲人是爱思益普的邴铁军博士和望石智慧的张宏波博士。他们会把从创新设计一直到筛选落地的整个实战过程给咱们掰开揉碎了讲明白。 大家赶紧扫码预约吧！这可是难得的机会！