晚期胃癌患者的治疗困境正在被打破。胃癌全球发病率和死亡率居高不下，许多患者确诊时已是局部晚期不可切除或已发生远处转移。长期以来，HER2阳性患者有明确的靶向治疗方案，但占比更大的HER2阴性患者可选方案有限，临床对新靶点、新方案的需求一直存在。 CLDN18.2成为突破口。这是一种紧密连接蛋白对应的分子，在胃癌组织中高表达，而在正常组织中表达受限。正因为这种表达差异明显，CLDN18.2具备了良好的靶向治疗价值。佐妥昔单抗是全球首个获批的CLDN18.2靶向单克隆抗体，通过抗体依赖性细胞毒作用和补体依赖性细胞毒作用等机制，精准识别并杀伤CLDN18.2阳性肿瘤细胞。 临床数据支撑治疗潜力。两项III期临床试验结果令人鼓舞。SPOTLIGHT研究中，佐妥昔单抗联合mFOLFOX6方案的中位无进展生存期为10.61个月（对照组8.67个月），中位总生存期为18.23个月（对照组15.54个月）。GLOW研究中，联合CAPOX方案的中位无进展生存期为8.21个月（对照组6.80个月），中位总生存期为14.39个月（对照组12.16个月）。两项研究均显示一致的生存获益，有望成为特定患者人群的一线治疗新选择，推动晚期胃癌治疗从经验用药向分层治疗转变。 精准诊断是关键。该疗法要求患者HER2阴性且CLDN18.2阳性，并对表达水平有明确要求（如≥75%肿瘤细胞中至强膜表达）。这意味着临床应用的成功不仅取决于药物可及性，更取决于病理检测和流程管理是否规范。业界建议强化标准化检测体系，加强病理科、肿瘤内科和外科的多学科协作，确保患者在初诊分期、分子分型、方案选择和不良反应管理等环节获得规范诊疗。同时应加强对检测适应证、取材与判读一致性的培训，减少检测偏差带来的治疗不确定性。 未来仍需多方支撑。佐妥昔单抗填补了HER2阴性晚期胃癌精准治疗的部分空白，但后续还需更多证据支持。关键问题包括真实世界中的疗效与安全性、与免疫治疗等其他手段的联用潜力、不同表达阈值下的获益差异，以及在更早期疾病阶段的应用价值。同时，药物与检测的可及性、支付政策和患者教育也将直接影响临床获益的覆盖面和公平性。
从化疗时代到靶向治疗，晚期胃癌患者终于有了专属的精准治疗手段。这项突破验证了CLDN18.2的治疗价值，也展现了精准医疗在实体瘤领域的巨大潜力。随着更多靶向药物的涌现，胃癌治疗正从"广谱杀伤"走向"精准制导"，但如何平衡疗效与可及性，仍是全球医疗体系需要共同解决的课题。