以前在缩合反应里，想用跟酰氯一样活性的东西，基本不太可能。因为不管用啥缩合剂，要让羧酸变得活泼点都挺难的，所以要是想反应快点，一般都先把酸做成酰氯。不过这招也有弊端，有些特别娇气的底物根本受不了生成酰氯的高温高压。今天要说的就是个特别的法子。Beutner和Gregory这两位研究者给大家提供了一个新思路。他们用TCFH（N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐）和NMI（N-甲基咪唑）这两样东西在常温下混一混，就能快速造出一种特别活跃的中间体。这东西活性特别高，跟酰氯差不了多少，能轻松跟那些性子比较温吞的胺反应，把酰胺键给搭起来。 其实早有不少人报道过用酰基咪唑盐跟胺反应的事儿了。不过以前的方法想要让反应更猛一点，得靠一些威力巨大的甲基化试剂去修饰一下酰基咪唑才行，比如Meerwein’s salt（Me3OBF4）、methyl triflate（MeOTf），或者是methyl iodide（MeI）。这些东西虽然好用，可也容易留下不少甲基化的杂质，搞坏底物结构。尤其是对那种结构复杂的分子来说，太危险了。 所以Beutner他们发现TCFH和NMI这对组合特别厉害。以前用别的缩合试剂想对付苯胺底物的时候，转化率往往低得可怜，要不就是搞出一堆酸酐的副产物。但这俩东西混在一块儿反应起来就不一样了。他们在一篇Org. Lett.的文章里提到，用这个方法能把转化率干到99%，而且酸酐那点副产物基本上都没有。 至于原理嘛，他们是固定用NMI当碱的前提下，把HBTU、HOTU、HATU这些常见的活化剂拉出来跟TCFH比比看。对比下来你会发现，TCFH这货表现简直太抢眼了。不管是对哪种底物它都能很好地适应。