大脑调控暴食的关键机制

2026年3月9日，东北师范大学的朱筱娟和贺子轩团队在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表了他们的研究。这次研究揭示了大脑调控暴食的关键机制，把LH到LPAG的神经回路给找出来了。这个神经回路就像一个开关，控制着人们暴食行为。研究者先给小鼠构建了一个暴食模型，给它们吃很多高热量食物，看看它们会不会暴饮暴食。结果发现，暴食小鼠摄入的热量比正常小鼠多出一倍。这个研究发现，下丘脑外侧区（LH）里的Tac1神经元在暴食的时候活性降低。这个神经元投射到中脑导水管周围灰质（LPAG），成为调控暴食行为的关键。研究者还发现，Tac1神经元释放的P物质可以影响LPAG神经元的兴奋性，增强它们的传递效率，从而抑制暴食行为。Tac1神经元主要属于抑制性神经元，与CCK、NTS神经元共表达。在暴食的时候，Tac1神经元的动作电位发放减少，阈值也升高，说明它跟暴食行为有直接关系。通过化学遗传学方法精准操控这群神经元，研究者发现抑制它们就会加剧小鼠的暴食行为，而激活它们就能缓解这个问题。此外，这个发现还有一个很重要的地方就是，Tac1神经元不会影响小鼠寻找食物、焦虑还有社交等行为。这项研究用了多种技术手段，比如单细胞RNA测序、化学遗传学、神经示踪和膜片钳记录等方法来研究这个问题。结果显示，Tac1神经元向LPAG投射的神经回路是调控暴食的核心通路。当这个通路中的信号分子P物质少了的时候，暴食就开始了。通过敲低LH区Tac1基因或者阻断LPAG区P物质的NK-1R受体都会促进小鼠暴食行为。此外，膜片钳记录也显示出在暴食时LPAG的兴奋性神经元兴奋性和谷氨酸介导的兴奋性突触电流显著降低。但是如果体外施加P物质就可以恢复这些神经元的兴奋性和突触传递效率。这个发现填补了暴食神经机制研究中的空白，并为今后治疗进食障碍提供了新的希望。