成都未来XDC新药大会聚焦核药诊疗一体化 创胜集团发布抗体型RDC研发新进展

问题:肿瘤治疗正进入更精细的阶段,临床对“可定位、可量化、可监测”的精准方案需求不断增加。放射性诊疗一体化(先显像、再治疗、过程监测)的闭环模式,能够把“看得见的靶点”转化为“打得到的病灶”,正成为核药领域的重要方向。但传统放射性配体疗法多以小分子或多肽为载体,部分肿瘤类型上仍存在靶向覆盖不足、病灶滞留时间有限等问题,行业需要新的载体与更稳定的偶联体系,以提升疗效并扩大安全窗口。 原因:相较小分子、多肽,单克隆抗体具有更强的靶点特异性、更好的肿瘤内化潜力——以及更长的病灶滞留时间——被认为是下一代放射性治疗载体的重要选择。但抗体“长循环”也带来共性挑战:部分抗体在体内可能出现肝脾摄取偏高、半衰期过长等情况,增加非靶组织暴露与剂量学优化难度。如何在保证肿瘤摄取的同时改善体内分布,是抗体型RDC从概念走向临床的关键门槛。 影响:会议期间,与会专家结合国际管线进展,讨论了抗体型放射性治疗的临床价值与产业化可行路径。钱雪明以代表性产品TLX591为例指出,该类产品通过相对简化的给药方案与剂量学设计,有望在疗效与不良反应控制之间取得更好的平衡;有关全球III期研究已完成阶段性安全性与剂量学探索并达到主要研究终点,提示抗体型载体路线正从“可研究”走向“可验证”。该趋势也将推动靶点选择、偶联工艺、核素匹配与临床分层等环节同步升级,并对放射性药物的制备、运输、质控及临床使用规范提出更高要求。 对策:针对行业痛点,创胜集团在会上介绍其CLDN18.2靶向RDC的系统化策略。CLDN18.2在正常组织中的表达相对有限,却在多种实体瘤中异常高表达,并且与HER2、FGFR2、PD-L1等靶点重叠度较低,为差异化分层治疗提供空间。针对抗体载体可能出现的肝脾滞留等问题,企业提出通过Fc工程化改造降低非靶组织摄取,并结合定点偶联等手段提升偶联产物的稳定性与一致性。其临床前研究显示,基于CLDN18.2抗体构建的显像探针在体内稳定性、肿瘤特异性摄取以及非靶组织摄取控制上表现积极,可为治疗前筛选与治疗后监测提供支持;在治疗端,CLDN18.2相关放射性治疗制剂在体外对阳性肿瘤细胞呈剂量依赖性杀伤,在动物模型中也显示出抑制肿瘤生长的潜力,并呈现相对可控的安全性信号。钱雪明认为,围绕半衰期调控、剂量学评估与工艺一致性建设,工程化全长单抗有望成为放射性治疗更具延展性的载体方案。会上同时提到,公司依托RDC药物冷偶联等技术平台,推动放射性偶联药物从研发到转化的关键环节衔接。 前景:与会人士普遍认为,放射性诊疗一体化将成为肿瘤精准治疗的重要增量方向。未来竞争焦点将从“单点突破”转向“体系能力”——既需要高价值靶点与可验证的临床策略,也需要可规模化的偶联工艺、稳定的供应链,以及规范化的临床应用生态。随着更多抗体型RDC进入临床验证,患者分层、联合治疗与全程疗效监测将更受重视;同时,监管与行业标准、医院核医学能力建设和产业协同也将加快完善。若CLDN18.2等差异化靶点在临床上更明确其获益人群与安全边界,或将为部分实体瘤治疗提供新的选择。

放射性诊疗一体化的推进,显示肿瘤治疗正在迈向更高精度。钱雪明博士及其团队的对应的探索为行业提供了参考,也为患者带来新的可能。随着更多创新技术落地,抗体型RLT有望成为肿瘤精准治疗的重要组成部分,推动放射性治疗在临床中的应用深入深化。