667位的SELENOO蛋白把催化NAD+水解的任务揽了过来，天津医科大学王霆、傅源、向嵩还有电子科技大学余秋景的团队给Cell发了一篇重磅论文。在细胞能量代谢的大本营——线粒体里，之前那个像黑箱一样的NAD+降解机制这回算是被揭开了。 这个叫SelO的蛋白是研究团队从硅基（计算机模拟）里捞出来的，用锰离子帮忙把NAD+分解成了烟酰胺单核苷酸和单磷酸腺苷。结构上看，它的催化活性完全靠尾巴上三个字母——CSS基序里的硒代半胱氨酸撑着，尤其是第667位那个残基特别重要。这种通常在抗氧化酶里干活的第21种氨基酸，这回在NAD+水解里也成了主角。 更让人眼前一亮的是SelO不光会分解NAD+，它还直接抱着脂肪酸氧化的那一套酶不放，好给细胞利用脂肪的这条线路踩刹车。这就像是在告诉线粒体：我这活动起来以后，基质里的pH值变高了（说明能量需求大了），所以我得赶紧干活水解NAD+，顺便把你的脂质代谢摁住别太疯长。这种通过感知环境变化来保持平衡的聪明调控逻辑，对维持线粒体的健康可太重要了。 这篇研究把NAD+代谢的那些门道都串在了一起，把硒元素的作用又放大了。余秋景和傅源他们的这一发现不光填补了一个空白，还给以后治肥胖、糖尿病这些毛病指明了一条新路子。看来以后要想干预这些代谢性疾病，光盯着NAD+的合成不行了，还得盯着它怎么被分解才行。