把三氟甲氧基(ocf)这个“贵客”请进分子里很难的,尤其是想把烷基醇一步变成cf

把三氟甲氧基(OCF)这个“贵客”请进分子里是很难的,尤其是想把烷基醇一步变成CF₃O-醚,一直缺乏高效的通法。氟原子有着强大的魔力,它能给化合物装上吸电子和提高亲脂性的“开关”,因此三氟甲氧基在材料、农药还有医药这些领域里都有非常大的应用潜力。它是最强的吸电子基团和最佳的亲脂平衡结合体。 以前大家主要靠TMSCF₃加氧化剂、金属催化转移三氟甲基化还有光化学法这三个方法,但每个方法都有各自的弱点。要么需要高温高压条件,要么底物范围窄,要么副反应多、收率低。想要温和又普适性好,这两者确实很难兼得。 最新的研究给出了一个新的方法:通过氧化—三氟甲基化—消除的一锅法,用银盐来做媒介。研究人员系统地筛选了氧化剂、金属盐还有配体,把转化率、选择性和消除副产物都控制到了合理的范围内。这样一来,醇变成烷基三氟甲基醚就变得非常简单了。 这个方法对底物的兼容性也非常好。无论是伯醇、仲醇还是叔醇都能顺利反应。不管是什么官能团,比如苄氧基、酯、酰胺、氰基、硝基或者卤素,反应都能进行得很好。 团队还测试了天然产物和药物分子的反应效果。像L-serine、L-Threonine还有D-glucopyranose这些带保护基的物质也能以中等收率得到。像Rosuvastatin和Ezetimibe这样的药物分子也顺利地加上了三氟甲氧基。 这个以银盐为核心的路线条件温和、操作简单,还能兼容很多官能团。它把大规模制备烷基三氟甲基醚变成了可能。随着绿色氧化剂还有负载型银催化剂的开发,这个方法在药物后期修饰、农药活性调控还有先进材料功能化方面肯定会有更多应用。