阿尔茨海默病是全球最主要的痴呆病因之一，也是老龄化背景下面临的突出公共卫生难题。随着人口老龄化加速，疾病的预防与干预需求更加迫切。仑卡奈单抗作为首个获批的靶向β淀粉样蛋白的疾病修饰药物，在国际III期临床试验中显示可减缓早期患者的认知衰退，提示阿尔茨海默病治疗正在从“对症”迈向“对因”，为患者和临床带来新的选择。 然而，国际临床试验主要基于西方人群数据，而中国患者在遗传背景、疾病表现以及认知评估各上与西方人群存差异。因此，国际结果能否直接用于国内临床实践，仍需要本土真实世界证据加以验证。基于此需求，复旦大学附属华山医院郁金泰教授团队牵头开展了迄今全球规模最大的仑卡奈单抗真实世界、前瞻性、多中心研究。 该研究纳入来自中国东部、南部和北部地区7家医院的407例患者，覆盖轻度认知障碍至中度痴呆等不同疾病阶段。研究于2024年6月26日启动，至2025年5月26日完成入组，平均随访5.6个月。所有入组患者均依据最新阿尔茨海默病诊断标准，完成病史采集、神经心理测试、脑影像学检查及生物标志物检测等系统评估。 从基线特征看，本研究人群与国内临床就诊情况较为一致。受试者平均年龄68.08岁，女性占67.57%，符合临床上女性患者比例偏高的特点。疾病阶段分布较全面：轻度认知障碍占58.7%，轻度痴呆占33.4%，中度痴呆占7.9%。相较部分国际临床试验对入组阶段的限制，这一人群更接近真实用药场景。 在遗传特征上，56.51%的患者为APOE ε4携带者，其中杂合子占43.98%、纯合子占12.53%，与中国人群既往数据基本一致，也提示东亚人群较高的遗传风险背景。合并症方面，32.68%合并高血压，13.51%合并糖尿病，符合老年患者常见共病状况。 研究设计上，患者接受每两周一次的仑卡奈单抗静脉输注，并在基线及随访期间完成临床评估、脑部MRI检查、生物标志物检测与认知功能评估。安全性上，记录患者报告的不良事件，并通过MRI监测淀粉样蛋白对应的影像学异常。生物标志物评估包括基线、3个月、6个月的血浆标志物检测，以及基线和6个月的PET成像评估。认知功能在治疗6个月后通过多种量表进行综合测评。 值得关注的是，研究中有32名中度痴呆患者接受仑卡奈单抗治疗，其中45.5%处于tau PET生物分期C期。这部分患者虽临床表现较重，但神经退行性改变未必已进入“完全不可逆”的阶段，因此在治疗决策上具有一定合理性。相关入组也充分考虑了患者及家属的治疗意愿，并在其充分了解药物疗效与安全性信息的前提下开展。 研究成果已发表于国际神经病学权威期刊《Brain》（影响因子11.9）。作为目前规模最大的相关真实世界研究，该研究以本土化数据为中国临床规范用药提供了重要依据，为医生在实际诊疗中的评估与决策提供参考，也有助于增强患者与家庭对治疗的信心。
阿尔茨海默病防治需要长期、系统的投入。以本土真实世界证据为基础，推动规范诊疗与风险监测，并加强长期管理，既回应患者家庭的现实需求，也有助于应对人口老龄化带来的挑战。让科学证据更转化为可执行的临床路径与可获得的健康服务，创新疗法才能更稳定地发挥作用，成为守护老年认知健康的重要支撑。