啊，你知道吗？这个新冠疫苗的研发现在可是进入了“加速赛”，所有人都希望能尽快搞定这个东西。不过话说回来，为啥这次想快也快不起来呢？毕竟最近几年研发疫苗至少也得花个几年时间嘛。但是这一次，咱们真的得加快脚步了。那么问题来了，怎么才能优化这个研发流程呢？给全球各地不同背景的研发人员一个机会，让他们都能“跑”起来呢？ 现在的情况是，4月20日那天，WHO官网上公布的全球疫苗临床试验项目清单显示，核酸疫苗、腺病毒载体疫苗和灭活疫苗这三条路线正领跑这场竞赛呢。其中，核酸疫苗是种新型的疫苗，早期发展得挺快，但风险就是没有已上市品种验证。腺病毒载体疫苗呢，有埃博拉研发先例支撑，进展就快了很多。灭活疫苗是最传统的一种，但综合风险最低。虽然这个东西被称作药品，但它给健康人群甚至是婴幼儿、老年人使用，所以安全性、有效性和经济性这三个方面必须都要兼顾到啊。 再说回新冠病毒吧，它个头才125纳米呢。为了对付这么个“新面孔”，各国团队可真是各显神通啊。有传统病毒培养路线的，比如用细胞工厂或者微载体来操作；还有重组蛋白路线的，大肠杆菌、酵母、CHO系统这些轮番上阵。病毒载体与mRNA/DNA路线呢？化学合成或者大肠杆菌表达质粒双线并行。灭活工艺也有套出来用的老底子呢。 你知道吗？任何活性病毒液都必须封闭在密闭容器里，避免人员接触啊。为了安全着想，一次性生产方式、一次性发酵袋还有氮液焊接无菌连接可都是安全的“加速器”。 病毒载体赛道进展神速秘密就是一次性生物反应器啦。前期筛选阶段用微型全自动生物反应器就可以省去清洗、灭菌这些环节了。放大之后高产毒株加上一次性反应器让产能再翻几番。 下游工艺这块赛多利斯给了我们三板斧：病毒检测、除菌滤器和超滤浓缩。病毒检测用荧光染色加流式技术就可以把“空壳”、“活病毒”和“无活性空壳”全部分开了呢。除菌滤器这块囊式过滤器免安装、免清洗省时省力；Transfer Sets预灭菌预组装即插即用，Flex Act平台实时监控压力流速把过滤工艺数据写进法规报告里；材质首选聚醚砜辐照灭菌兼容载量流速双优；醋酸纤维素亲水性高但碱稳定性差一些。 超滤浓缩这块传统超滤离心管一次只能跑几个样品想要提速那就直接上ambr Crossflow——4到16通道独立运行5毫升料液就能筛；前期工艺开发阶段做高通量筛选放大阶段再用Sartoflow系列半自动或全自动设备预测生产规模膜面积与流速稳准狠；对狂犬、埃博拉这类不允许除菌过滤的大病毒可选无菌超滤组件或湿热灭菌膜包兼顾无菌保证与产能；Hydrosart再生纤维素膜耐氢氧化钠蒸汽灭菌伽马辐照保持高收率亲水性万金油。 膜层析这块就是让病毒快速下车的捷径啦。澄清、超滤、换液之后进入纯化核心——靠膜孔里耦联的基团与目标分子相互作用。膜层析有三张王牌：载量大、速度快、一次性免清洗验证；一句话总结就是膜层析把“纯化”这件小事做到了极致省时间省硬件省人力正好契合新冠疫苗的“加速赛”。 咱们再回头说说这个18个月倒计时，为啥这么神话般的时间里大家都想把它攻破？因为现在全球疫情越来越严重啦！疫苗被寄予了终结这场大流行病的希望呢！ 0118个月神话到底是怎么回事？其实就是一个希望吧！最近几年人类研发疫苗往往耗时数年可这次必须提速啊！02全球新冠疫苗开发现状速览截至4月20日WHO官网公布的全球疫苗临床实验项目清单显示核酸疫苗腺病毒载体疫苗灭活疫苗三大路线正领跑竞赛其中核酸疫苗属于新型疫苗早期研发速度快但风险在于没有已上市品种作为验证腺病毒载体疫苗因埃博拉研发先例而进度较快灭活疫苗技术最传统却综合风险最低虽然这个东西被称作药品但它给健康人群甚至是婴幼儿老年人使用所以安全性有效性经济性这三把尺必须同时量到底换句话说研发不是“投入500万做出一支疫苗只给一个人用”而是几十元几百元的疫苗要给几百万人打。 03新冠病毒为何让科学家“各显神通”？新冠病毒颗粒125纳米比流感病毒略大针对这样一个“新面孔”各国团队祭出不同思路传统病毒培养路线用细胞工厂或微载体或在灭活脊髓灰质炎平台操作或借流感疫苗基培“老底子”重组蛋白路线大肠杆菌酵母CHO昆虫表达系统轮番上阵病毒载体与mRNA/DNA路线化学合成或大肠杆菌表达质粒“双线并行”灭活工艺“全线通行”任何公司只要手握成熟病毒平台或曾拿到SARS疫苗批件就能快速“套娃”值得注意的是任何活性病毒液包括灭活前都必须封闭在密闭容器中避免人员接触一次性生产方式一次性发酵袋与氮液焊接无菌连接成为安全“加速器”。 04病毒载体把“老平台”跑出“新速度”病毒载体赛道进展神速秘诀在于一次性生物反应器前期筛选阶段微型全自动生物反应器15到250毫升可省去清洗灭菌消毒环节既提速又保安全后续放大后与腺病毒载体工艺类似高产毒株加一次性反应器让产能再翻几倍。 05下游工艺赛多利斯给出三板斧5.1 ▲ 病毒检测——把“空壳”与“活病毒”分清楚传统检测分功能性与非功能性两大类TCIB50QPCRELISAHPLCE镜各显神通最新Virus Counter技术用荧光染色加流式一次把“空壳”“活病毒”“无活性空壳”全部分开30分钟染色2到5分钟单样品检测为疫苗安全再加一道保险5.2 ▲ 除菌滤器——从“滤芯”到“囊式”再到“即插即用”囊式过滤器免安装免清洗节省时间Transfer Sets预灭菌预组装即插即用0.05到27平方米全面覆盖小试到大生产Flex Act平台实时监控压力流速把过滤工艺数据写进法规报告里材质首选聚醚砜辐照灭菌兼容载量与流速双优若需更高亲水性醋酸纤维素亦可但注意碱稳定性5.3 ▲ 超滤浓缩——把“慢离心”换成“高通量”传统超滤离心管一次只能跑几个样品想提速？直接上ambr Crossflow——4到16通道独立运行5毫升料液就能筛前期工艺开发阶段用它做高通量筛选放大阶段再用Sartoflow系列半自动或全自动设备预测生产规模膜面积与流速稳准狠对狂犬埃博拉等不允许除菌过滤的大病毒可选无菌超滤组件或湿热灭菌膜包兼顾无菌保证与产能膜包材质方面Hydrosart再生纤维素膜耐1M氢氧化钠蒸汽灭菌伽马辐照同时保持高收率亲水性万金油。 06膜层析让病毒快速下车捷径澄清超滤换液后进入纯化核心膜层析与填料层析原理相同——靠膜孔里耦联的基团与目标分子相互作用但膜层析有三张王牌：载量大微孔3到5微米病毒或多糖结合疫苗不易被“卡住”速度快可达5到30倍膜体积每分钟是传统填料的百倍级提速一次性免清洗验证囊式形式可直接丢弃省去清洗与装柱烦恼一句话总结：膜层析把“纯化”这件小事做到了极致——省时间省硬件省人力恰好契合新冠疫苗的“