伊朗连失多名高官，3月19日外界传出了关于这场战争前景的各种猜测。新华社大马士革和开罗的记者林建杰、吴宝澍报道说，这一连串的损失始于2月28日美以对伊朗发动的攻击。最先倒下的是最高领袖阿里·哈梅内伊，他在与多位高层开会时遇袭身亡，国防委员会秘书阿里·沙姆哈尼、伊斯兰革命卫队总司令穆罕默德·帕克普尔也一同丧命。此外，国防部长阿齐兹·纳西尔扎德和武装部队总参谋长阿卜杜勒-拉希姆·穆萨维在首轮袭击中也被清除。 3月16日，以军再次出击，最高国家安全委员会秘书阿里·拉里贾尼和“动员穷人组织”指挥官吴拉姆-礼萨·苏莱曼尼被杀。以方称拉里贾尼是哈梅内伊的亲信，担任过实际的领导角色；苏莱曼尼则负责指挥一支重要的民兵部队。到了3月17日，情报部长伊斯梅尔·哈提卜也遭了毒手。这位曾在伊斯兰革命卫队有丰富情报经验的官员，于2021年出任了现职。 以色列总理内塔尼亚胡说要削弱伊朗政权并促成其更迭，但美国情报部门却认为这并未动摇伊朗的根基。国家情报总监加巴德在听证会上表示政权依然完整却受了重创。伊朗为了应对突发情况早做准备，法尔斯通讯社说已为每位关键官员指定了3到7名替代者。外交部长阿拉格齐还说，现有的政治架构非常强大，不会因为个别人的生死而崩溃。 伊朗和以色列的分析人士看法各异。伊朗历史学家阿拉什·阿齐兹觉得拉里贾尼本来可能去跟美国谈一谈；美国智库的特里塔·帕尔西则认为以色列想让战争无限期打下去。埃马米扬指出特朗普政府急需一个退出方案，而这一暗杀行动断绝了这种可能。戈尔德贝格批评说以方已经对杀戮成瘾；美国专家纳斯尔则认为这只会让伊朗变得更难打交道。