中国科学院化学研究所的汪铭研究员带着团队搞了个大动作,在蛋白质精准调控这方面有了重大突破。生命活动离不开体内那些成千上万种蛋白质的密切配合,要是蛋白质合成、修饰、发挥功能或者降解这几个环节出了岔子,变成了不该积累的积累、不该有功能的有功能,那癌症、神经退行性疾病还有自身免疫性疾病这些大病就可能找上门来。以前大家用的办法,比如让细胞里固有的降解系统去消灭蛋白,虽然在实验室的细胞里看起来还行,但是到了真的动物身体里就很难办了,递送效率、能不能控制得住、还有会不会误伤别的东西都是大问题。能不能在活的动物身上把特定蛋白彻底干掉,这是从搞基础研究变成能用在人身上的必经之路。汪铭他们没走寻常路,把超分子化学和合成生物学结合起来,弄出了个新玩意儿叫“超分子靶向嵌合体”,专门来对付这些坏蛋白。 他们设计的这种STAC分子就像个特别聪明的“导航加清除”系统,能先把目标蛋白给找到并粘住,然后通过光照这种物理刺激把它激活。一旦激活了,这个系统就能把细胞自己带的降解机制给召唤过来,把那个坏蛋白给定点干掉。更厉害的是他们还真在小鼠身上试了一下,成功实现了按需降解。实验证明这种方法效果好、专属性高,而且你想什么时候降解、在哪降解都能远程精确控制。这可是咱们国家科学家第一次把这种技术从试管里搬到了活老鼠身上验证了一遍。 这一成果不光是多了一个工具那么简单。它让科学家能更精准地研究活体里蛋白质在干什么、怎么变的以及在生病过程中具体起了啥作用,让我们对生命过程调控的网络和疾病是怎么来的理解更深了一层。对于治疗那些以前治不好的病也有大用。有些致病蛋白很难用传统的小分子药或者抗体药去抓,因为它们太狡猾了。现在有了STAC技术就好办了,可以直接把这些坏蛋白给“清剿”掉。这就给开发新一代的靶向降解疗法指明了新方向。 这项原创成果是咱们国家在化学生物学交叉研究这块长期埋头苦干的结果。它在怎么在活的身体里操作蛋白质这方面实现了重大突破,展示了咱们科学家解决难题的能力。研究发在了《细胞》杂志上,国际同行也都特别认可,说明咱们在这方面的创新已经站在了世界前沿。以后随着技术越来越完善,这一策略肯定能帮我们人类搞定那些因为蛋白质不平衡引起的大麻烦。