免疫系统为啥挡不住肿瘤转移？最近上海有个研究把这事儿给搞明白了，结果还发在了《细胞》杂志上。得了癌症的病人最怕听的两个字就是“转移”，可是咱们身体里的免疫系统或者免疫疗法，为啥也没法阻止肿瘤转移呢？科学家发现了答案：肿瘤能通过基因突变把周围的微环境给改造成一个屏障，好让自己钻空子跑掉。这也就是现在免疫治疗有时候不灵光的一个原因。2月12日这天，这个成果正式上线了。负责通讯的作者是王广川，一位80后科学家。5年前他刚从美国回来，就在中国科学院分子细胞科学卓越创新中心成立了自己的团队。他们把肿瘤和免疫系统比作两军打仗，觉得输赢的关键就在于两边怎么排兵布阵。 以前大家研究都是在细胞这个小范围里盯着看，就像一个一个地去分析不同突变带来的环境变化，这样当然看得不全。为了能搞清楚基因突变跟微环境特征还有免疫治疗到底啥关系，王广川拉上了上海交通大学人工智能学院的陈洛南教授一起干。他们搞出了个新东西叫CLIM-TIME，用极低的成本就把两边的“部队”排兵布阵给看清楚了。 他们发现，只要391种常见的抑制癌症的基因少了一种，肺部就会出现各种不一样的转移瘤微环境。这些环境对药物敏感程度不一样，大概能分7类。有的环境特别好治疗，比如DNA损伤修复基因出了问题的那种环境里，免疫细胞能长驱直入进去杀敌；还有的环境就不好搞，“髓系细胞多但是T细胞进不去”，这是因为YAP这个蛋白被激活了导致的胶原蛋白沉积太多。胶原蛋白像个凝胶防护罩把免疫细胞都挡在了外面。 为了打破这个防护罩，研究团队锁定了一个关键分子LOXL2。只要把这个东西给抑制住就能减少胶原蛋白沉积，方便免疫细胞进去干掉敌人。王广川说他们在肺癌、肠癌和乳腺癌转移的老鼠模型上试了试，都增强了免疫治疗的效果。 研究团队还利用机器学习找到了决定转移瘤免疫状态的关键基因。有了这些基因后只要有30个特征就能做预测模型。在老鼠身上做实验显示这个模型对疗效的预测准确率超过了90%。王广川说以后争取能把这技术用到病人身上治病救人。 回国5年就发顶刊文章这事儿挺不容易的。王广川觉得这得感谢自己加入了一个好团队。2024年分子细胞卓越中心发展建制化团队的时候许琛琦研究员组建了个“小而美”的团队，由两名资深研究员和三位年轻海归科学家组成。这三位年轻人都很快发了顶刊级别的论文。