中国科学院深圳先进技术研究院与哈佛大学合作突破细胞分化精准控制,为生物制造开辟新路径

问题——在再生医学、类器官构建、工程活体材料与生物制造等领域,常需不同类型细胞在同一体系内协同工作。

然而,细胞一旦进入多类型并行分化,系统复杂度陡增:既要保证“能分化”,又要确保“按比例分化”“按顺序分化”。

传统做法往往依赖反复试验调参,难以在复杂群体中稳定获得目标比例与功能分工,成为制约合成生物学从“单细胞调控”走向“群体工程”的关键瓶颈。

原因——细胞命运决定牵涉基因表达、信号传导与群体相互作用等多层过程。

细胞类型越多,调控元件之间的串扰风险越高,且群体增长、资源竞争等因素会进一步放大偏差,导致最终比例与预期不符。

与此同时,缺少可计算、可验证的设计准则,使得“设计—构建—验证”周期较长、可重复性不足,难以支撑面向应用的规模化迭代。

影响——据中国科学院深圳先进技术研究院发布信息,该院研究员钟超团队与哈佛大学团队围绕“可编程”与“可预测”两条主线,构建了基于重组酶的细胞分化与比例控制平台:一方面,平台可在诱导信号触发后,引导祖细胞沿不同路径产生多类子代细胞,实现从单一来源到多命运输出;另一方面,通过重组酶“开关”与反馈控制的组合设计,可对不同子代细胞的比例进行定量调节,比例覆盖范围可拓展至约0.1%至99.9%。

更重要的是,研究团队建立数学模型,使最终比例能够依据“开关”结构进行预测与校准,为复杂细胞群体的理性设计提供了可计算支撑。

这一进展意味着细胞分化的工程化控制,有望从“依赖经验摸索”迈向“按图设计、结果可验”。

对策——研究团队将相关技术进一步集成,形成可扩展的平台化方案:不仅可设定分化结果,还可预先定义群体内部的比例关系与功能分工方式。

在纤维素降解场景的验证中,平台不仅实现细胞类型的生成,还体现出“分工协作”的组织化特征,提示该技术在多成员体系构建、任务拆分与效率提升方面具备应用潜力。

业内人士指出,面向真实应用,下一步关键在于提升平台在长期培养与复杂环境中的稳定性,降低噪声与漂移;同时加强标准化模块与参数体系建设,形成更易复用的设计工具链,推动成果从实验室验证走向可转化的工程方案。

前景——研究团队表示,将继续提升平台的稳定性、精度与可扩展性,并引入细胞“对话”、自反馈调控及环境响应模块,推动其在工程活体材料、类器官构建、组织工程与智能治疗系统等方向开展应用验证。

随着可预测模型与可编程线路进一步融合,未来有望在更大规模、更高复杂度的细胞群体中实现“可控生成—可控比例—可控协作”的一体化设计,为生物制造与生物医药提供新的技术路径与产业化想象空间。

相关研究成果已发表于《自然》杂志。

这项研究不仅为合成生物学提供了新的方法论,更展现了跨学科融合的创新价值。

从基础研究到应用探索,中国科学家正以原创性突破推动生物技术范式变革。

在生命科学与工程技术深度交互的新时代,此类前沿成果将持续为医疗健康、绿色制造等领域注入发展动能,彰显我国在科技创新领域的战略布局与实施能力。