给大家讲个事儿，咱们聊聊KRAS，这个靶点曾经可是个难题。25%的癌症都跟它脱不了干系。Amgen当年给KRAS G12C靶点松了松绑，如今这个口子就被彻底撕开了。就在这个节骨眼上，AZ大手一挥，掏出1亿美元把加科思手里的Pan-KRAS抑制剂海外权益给买走了。这个信号算是打出去了，大家都明白了：G12C那个1.0时代差不多要过去了，接下来的2.0时代才刚刚开场。这时候就把KRAS蛋白比作细胞里控制开关的机器吧。正常情况下它好好工作，一开一关很规律。要是突变成坏了，开关就一直开着，细胞不受控制地疯长，癌症也就找上门了。这一突变有多毒？大约25%的癌症都由它引发。非小细胞肺癌、结直肠癌都得怪它，最狠的是胰腺癌，这病有90%的人身上都有KRAS突变。以前科学家盯着这个蛋白干瞪眼，整整40年也没招儿。直到Amgen做出了针对G12C突变的药物，才算是把“不可成药”的标签给撕下来了。但光解决G12C还不行啊，毕竟这个突变的占比不高。未来真正的竞争看点还得是G12D和Pan-KRAS。 针对G12D的研发现在正热火朝天地进行中，大部分还在摸索阶段。像礼来这种大公司也在做Basket Studies的临床试验。不管是什么癌只要有突变都拉过来试试安全性。就在大伙儿还在犹豫的时候，中国企业开始发力了。人家已经冲到深水区了。恒瑞医药的HRS-4642是目前全球唯二进入Phase 3阶段的G12D抑制剂。在ESMO 2025大会上披露的数据显示，HRS-4642配合标准疗法用在胰腺癌患者身上客观缓解率达到了63%。这个数字在胰腺癌领域真的很牛了。要知道这个病里很多新药的缓解率只能是个位数。恒瑞这次是真打算把癌王给拉下马。 除了精准狙击G12D之外还有更疯狂的念头：既然KRAS突变这么多类型（G12D、G12V、G13D等等），为什么不做个万能钥匙呢？这就是Pan-KRAS抑制剂。以前不敢这么干是怕毒性太大把正常细胞也弄死了。不过现在技术好像找到了平衡点。AZ肯砸1亿美金也正是因为这点。这个赛道上挤满了人：辉瑞、礼来、百济神州、BridgeBio、Quanta……每家都有自己的策略既要覆盖广又要精准避开野生型KRAS和其他RAS成员。这不仅仅是科学的比拼更是商业的博弈。一旦Pan-KRAS成功了那它就不是什么孤儿药了而是能覆盖肺癌、肠癌、胰腺癌的超级Blockbuster。 从一开始被判不可成药到G12C破冰再到现在的全面开花你可以看到领跑的是中国企业。战争才刚开始呢。